Autoanticorpos: Quando o Sistema Imunológico Ataca o Próprio Corpo
Autoanticorpos são imunoglobulinas que visam as próprias moléculas do organismo (proteínas, DNA, lípidos, recetores). São a marca das doenças autoimunes — mas também aparecem em pessoas saudáveis (título baixo, benigno).
Como Surgem
- Susceptibilidade genética: alelos HLA (DR3, DR4, B27), PTPN22, CTLA4, AIRE.
- Gatilhos ambientais: infeções (mimetismo molecular: EBV → lúpus, Estreptococo → febre reumática), fármacos (hidralazina → lúpus), sílica, tabagismo (AR, anti-CCP), UV (lúpus).
- Perda de tolerância: falha nos pontos de controlo central (tímico) ou periférico (Treg, anergia).
- Espalhamento de epítopos: alvo inicial → autorreatividade mais ampla.
Principais Autoanticorpos e Doenças
| Autoanticorpo | Alvo | Doença |
|---|---|---|
| ANA (antinuclear) | Antígenos nucleares | Lúpus (98%), esclerodermia, Sjögren, MCTD |
| Anti-dsDNA | DNA de dupla fita | Lúpus (específico, correlaciona com nefrite) |
| Anti-Smith | snRNP | Lúpus (altamente específico) |
| FR (fator reumatoide) | Fc da IgG | AR (70%), Sjögren, infeções crónicas |
| Anti-CCP | Péptidos citrulinados | AR (95% específico, precoce) |
| Anti-TPO / Tg | Peroxidase tireoideia / tireoglobulina | Tiroidite de Hashimoto, Doença de Graves |
| Anti-transglutaminase | tTG | Doença celíaca |
| ANCA (PR3/MPO) | Enzimas neutrofílicas | GPA (PR3), MPA (MPO), EGPA |
| Anti-AChR / MuSK | Recetor de acetilcolina / MuSK | Miastenia gravis |
Utilidade Clínica
- Diagnóstico: de apoio (não isolado).
- Prognóstico: anti-dsDNA → nefrite lúpica; anti-CCP → AR erosiva.
- Monitorização: títulos de anti-dsDNA, ANCA acompanham atividade.
- Orientação terapêutica: Rituximab (depleção de células B) → queda de autoanticorpos.
Chave: Autoanticorpo ≠ doença autoimune. Contexto (sintomas, sinais, outros exames) decide.
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