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Autoanticorpos: Quando o Sistema Imunológico Ataca o Próprio Corpo

Autoanticorpos são imunoglobulinas que visam as próprias moléculas do organismo (proteínas, DNA, lípidos, recetores). São a marca das doenças autoimunes — mas também aparecem em pessoas saudáveis (título baixo, benigno).

Como Surgem

  • Susceptibilidade genética: alelos HLA (DR3, DR4, B27), PTPN22, CTLA4, AIRE.
  • Gatilhos ambientais: infeções (mimetismo molecular: EBV → lúpus, Estreptococo → febre reumática), fármacos (hidralazina → lúpus), sílica, tabagismo (AR, anti-CCP), UV (lúpus).
  • Perda de tolerância: falha nos pontos de controlo central (tímico) ou periférico (Treg, anergia).
  • Espalhamento de epítopos: alvo inicial → autorreatividade mais ampla.

Principais Autoanticorpos e Doenças

AutoanticorpoAlvoDoença
ANA (antinuclear)Antígenos nuclearesLúpus (98%), esclerodermia, Sjögren, MCTD
Anti-dsDNADNA de dupla fitaLúpus (específico, correlaciona com nefrite)
Anti-SmithsnRNPLúpus (altamente específico)
FR (fator reumatoide)Fc da IgGAR (70%), Sjögren, infeções crónicas
Anti-CCPPéptidos citrulinadosAR (95% específico, precoce)
Anti-TPO / TgPeroxidase tireoideia / tireoglobulinaTiroidite de Hashimoto, Doença de Graves
Anti-transglutaminasetTGDoença celíaca
ANCA (PR3/MPO)Enzimas neutrofílicasGPA (PR3), MPA (MPO), EGPA
Anti-AChR / MuSKRecetor de acetilcolina / MuSKMiastenia gravis

Utilidade Clínica

  • Diagnóstico: de apoio (não isolado).
  • Prognóstico: anti-dsDNA → nefrite lúpica; anti-CCP → AR erosiva.
  • Monitorização: títulos de anti-dsDNA, ANCA acompanham atividade.
  • Orientação terapêutica: Rituximab (depleção de células B) → queda de autoanticorpos.

Chave: Autoanticorpo ≠ doença autoimune. Contexto (sintomas, sinais, outros exames) decide.